Прадера-Вилли синдром

Синдром Прадера-Вилли (сокращенно СПВ) — редкая генетическая аномалия. При синдроме Прадера — Вилли отсутствуют примерно 7 генов из 15 хромосом. Впервые расстройство было описано в 1956 году Андреа Прадером и Генрихом Вилли, Алексис Лабхарт, Эндрю Зиглером и Гвидо Фанкони. В генах, вызывающих развитие СПВ копия гена, которая была получена от отца — функционирует, в то время как материнская — нет. Это означает, что в то время как большинство людей имеют одну рабочую копию этих генов, люди с синдромом Прадера-Вилли не имеют этой копии. На сегодня известно одно заболевание, которое называют «сестринской» болезнью синдрома Прадера Вилли — это синдром Ангельмана, при котором мутации подвергается материнский генетический материал аналогичного генетического региона. Дети с синдромом Прадера — Вилли обычно рождаются доношенными с незначительной внутриутробной гипотрофией и нередко в асфиксии. В 10-40% случаев наблюдается ягодичное предлежание.

Снижение активности движения плода; Ненормальное положение плода; Многоводие (чрезмерное количество амниотической жидкости). В течение заболевания можно выделить две фазы: первая — свойственна детям 12-18 мес жизни. Она характеризуется выраженной мышечной гипотонией, снижением рефлексов — Моро, сосательного и глотательного, что затрудняет кормление ребенка. Вторая — наступает позже, через несколько недель или месяцев. Появляются полифагия, постоянное чувство голода, приводящие к развитию ожирения, причем отложение жира наблюдается преимущественно на туловище и в проксимальных отделах конечностей. Мышечная гипотония постепенно уменьшается и к школьному возрасту почти полностью исчезает. Стопы и кисти больных диспропорционально маленькие — акромикрия. У детей отмечается гипогонадизм (у мальчиков — гипоплазия полового члена, мошонки, крипторхизм, а у девочек — недоразвитие половых губ и в 50% случаев — матки). Рост больных нередко снижен. У 75% детей наблюдается гипопигментация кожи, волос и радужки. Часто диагностируется микроцефалия. Психомоторное развитие отстает от возрастной нормы — коэффициент интеллектуального развития — от 20 до 80 ед. (при норме 85-115 ед.). Речь затруднена, словарный запас уменьшен. Больные доброжелательны, настроение характеризуется частой сменой. Описаны нарушения координации, судороги, страбизм. Встречаются и другие аномалии: микродонтия, гипоплазия хрящей ушных раковин, сколиоз, эктропион (выворот века), глаукома. Нередко развитие сахарного диабета, который с возрастом имеет тенденцию к улучшению. При морфологическом исследовании мозга и ЯМР-томографии могут наблюдаться (примерно в 12% случаев) кисты червя мозжечка, аномалии коры головного мозга. Продолжительность жизни больных может достигать 60 лет и более. Обращается внимание на повышенный риск развития лейкемии у больных с синдромом Прадера — Вилли. Исследования выявили снижение репарации ДНК (до 65% по сравнению с 97% у здорового ребенка) в лимфоцитах больных с данной патологией. Не исключено, что низкая репарационная способность ДНК может играть роковую роль в развитии злокачественных новообразований у лиц с синдромом Прадера — Вилли.

Признаки при совершеннолетии: Бесплодие (мужчины и женщины); Гипогонадизм; Жидкие лобковые волосы; Ожирение; Гипотония; Трудности при обучении / ограниченные интеллектуальные функции (но в некоторых случаях уровень интеллекта может быть средний); Повышенная склонность к развитию сахарного диабета; Аномальная гибкость.

Общие внешние признаки во взрослом возрасте: Большой и широкий нос; Маленькие руки и ноги с узенькими пальцами; Чувствительная кожа (легко появляются синяки); Избыточные жировые отложения, особенно в центральной части тела; Высокий, узкий лоб; Миндалевидные глаза с тонкими, опущенными веками; Кожа и волосы светлее, чем у всех других членов семьи; Нарушение нормального полового развития. Дерматиломания (skin picking); Появление растяжек; Задержка моторного развития. Риск, что следующий ребёнок у тех же родителей родится также с синдромом Прадера — Вилли, зависит от механизма, вызвавшего генетический сбой. Этот риск меньше 1 % в случае, если у первого ребёнка делеция гена или партеногенетическая (однородительская) дисомия; до 50 % — если сбой вызван мутацией; до 25 % — в случае транслокации родительских хромосом. Родителям рекомендуется пройти генетическое обследование.